Mastocitosis

El crecimiento, la diferenciación y la supervivencia de los mastocitos depende del factor de células madre (SCF), que se une a KIT (CD117), un receptor tirosina quinasa que se expresa en la superficie de los mastocitos normales y clonales. El SCF se expresa en los fibroblastos, los melanocitos y otras células del tejido conectivo y de las membranas de las mucosas, que tienen patrones de localización similares a los de los mastocitos. Las interacciones entre SCF y KIT conducen a la fosforilación de KIT y a la transducción de señales intracelulares, promoviendo la activación, proliferación y supervivencia de los mastocitos. Las mutaciones activadoras de KIT conducen a una fosforilación continua y a la transducción de señales y liberación de mediadores (1). La mutación activadora más común en el codón 816 situado en el exón 17 de KIT es una sustitución de valina por aspartato (D816V) y se encuentra en más del 90% de los pacientes con mastocitosis sistémica y en las biopsias de piel de más del 30% de los niños con mastocitosis cutánea (2). Otro 30% de los niños con mastocitosis cutánea puede tener mutaciones de KIT fuera del exón 17. Otras mutaciones en genes como SRSF2, RUNX1, TET2 y ASLX1 pueden encontrarse mutadas además de KIT en pacientes con variantes avanzadas de mastocitosis sistémica y están asociadas a un peor pronóstico (3).

Mastocitosis คือ

Los mastocitos pueden activarse para liberar mediadores mediante múltiples desencadenantes. Los posibles desencadenantes de la liberación de mediadores se muestran a continuación en la Figura 1. Tenga en cuenta que cualquier paciente con una mastocitosis puede reaccionar potencialmente a cualquier desencadenante, y los desencadenantes pueden cambiar a lo largo de la enfermedad. Además, los pacientes pueden experimentar reacciones a prácticamente cualquier medicamento, incluso a los que hayan tolerado previamente. Las reacciones más comunes a la medicación en los pacientes con mastocitos incluyen, pero no se limitan a: opioides, antibióticos, AINE, medicamentos que contienen alcohol y vancomicina intravenosa. Utilizar con precaución. Se puede encontrar más información relacionada con la hipersensibilidad a los fármacos en las enfermedades de los mastocitos en un documento de posición elaborado por especialistas europeos.1

La anafilaxia es una reacción sistémica aguda que pone en peligro la vida y que se produce por la liberación súbita, rápida y sistémica de mediadores. Consulte en Allergy and Anaphylaxis Australia los signos y síntomas y más información sobre la anafilaxia.

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Adultos con mastocitos

9 En un subgrupo más pequeño de pacientes, se diagnostica una forma avanzada de la enfermedad.4, 5, 6, 7 Estos pacientes suelen ser mayores. Además, los pacientes con mastocitosis pueden sufrir las consecuencias de una liberación masiva de mediadores derivados de los MC.4, 5, 6, 7, 8, 9 En casos graves, puede diagnosticarse un síndrome de activación de los MC (SACM).10, 11, 12

21 Aunque todos los grupos de edad pueden verse afectados, el SM avanzado (SM agresivo, SM con una neoplasia hematológica asociada, leucemia de MC) ocurre con más frecuencia en individuos de edad avanzada (>60 años). Independientemente de la edad, el pronóstico es grave en el SM avanzado.4, 5, 6, 7 La mayoría de estos pacientes requieren fármacos citorreductores y/o inhibidores de la tirosina quinasa dirigidos a KIT, mientras que otros son tratados con poliquimioterapia y/o trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT).20, 21, 22

Puede desaparecer el síndrome de activación de los mastocitos

La mastocitosis es un trastorno en el que aumentan los mastocitos anormales en uno o más órganos. En esta enfermedad, el crecimiento de los mastocitos está mal controlado, a veces como resultado de mutaciones que producen clones, o copias idénticas, de las células. El crecimiento y la replicación de los mastocitos normales están controlados por una proteína de membrana denominada KIT, que puede regularse como un interruptor ON y OFF. Las mutaciones en KIT que mantienen el interruptor en ON son la causa de la mastocitosis. La mutación más común, denominada KIT D816V, produce un receptor que se activa constantemente, lo que da lugar a un crecimiento y una activación continuos de los mastocitos. Cuando aumenta el número de mastocitos, se incrementa la cantidad de mediadores liberados, produciendo síntomas relacionados con los mediadores de los mastocitos, que pueden ser sistémicos y localizados en múltiples órganos.

Los mastocitos son una de las células inmunitarias portadoras del anticuerpo alérgico llamado IgE que se une a alérgenos como el polen, el cacahuete o la penicilina. La unión de la IgE a los alérgenos desencadena la liberación de mediadores químicos como la histamina, la triptasa, los leucotrienos y las prostaglandinas. Estos y otros mediadores provocan una respuesta alérgica. En casos graves, pueden provocar anafilaxia, que es la más grave de las reacciones alérgicas. La anafilaxia puede provocar un colapso cardiovascular y la muerte. Los mastocitos también pueden ser desencadenados para liberar mediadores por otros estímulos no específicos como los cambios de temperatura, el estrés, el alcohol y el ejercicio, entre otros. Además del aumento de mediadores como resultado de un mayor número, los mastocitos anormales en la mastocitosis pueden ser propensos a liberar mediadores con mayor facilidad en general.